立體專(zhuān)一的三取代烯烴不僅是生物活性分子的關(guān)鍵成分，而且還可以參與各種立體特異性反應(yīng)以構(gòu)建sp3-雜化的分子骨架。然而，如何高選擇性地構(gòu)建Z-三取代烯烴仍極具挑戰(zhàn)性，這是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)存在較大的空間排斥，進(jìn)而在熱力學(xué)上不太有利。迄今為止，化學(xué)家利用動(dòng)力學(xué)控制來(lái)制備Z-三取代烯烴的方法少之又少，包括：堿介導(dǎo)的羰基烯化、炔烴碳官能團(tuán)化、烯丙醇或Z-烯基碘化物的立體保留交叉復(fù)分解和交叉偶聯(lián)反應(yīng)，而且這些方法大多需要繁復(fù)的合成步驟、苛刻的反應(yīng)條件以及預(yù)先安裝活化基/導(dǎo)向基，嚴(yán)重地限制了合成應(yīng)用。

近日，我校錢(qián)鵬程教授課題組與新加坡國(guó)立大學(xué)Ming Joo Koh教授課題組，香港中文大學(xué)章興龍助理教授合作報(bào)道了鐵催化聯(lián)烯、二烷基鋅化合物和鹵代烷烴的多組分反應(yīng)，以?xún)?yōu)異的區(qū)域選擇性和Z-選擇性構(gòu)建了一系列三取代烯烴，包括葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶（GCS）抑制劑。機(jī)理研究表明該反應(yīng)是由動(dòng)力學(xué)控制的（即自由基介導(dǎo)位阻較小C=C鍵的鐵烷基化和通過(guò)還原消除進(jìn)行的內(nèi)球烷基化），這與金屬催化聯(lián)烯官能團(tuán)化反應(yīng)的傳統(tǒng)機(jī)制形成鮮明對(duì)比。

這一成果近期發(fā)表在Nature Synthesis (DOI: 10.1038/s44160-024-00658-7),溫州大學(xué)為第一單位，我院博士后檀同德為第一作者。